瑞波西利联合内分泌治疗辅助治疗在HR+/HER2−早期乳腺癌获益

从研究背景来看，大部分乳腺癌患者在确诊时为早期，可通过根治性手术切除达到治愈，但是术后仍要面临肿瘤复发、转移的风险。因此，早期乳腺癌患者亟需有效的术后辅助治疗手段，通过长期药物治疗来延缓疾病复发/转移的时间，改善预后。HR+/HER2-患者的辅助治疗既往以内分泌药物为主。然而即使在接受辅助内分泌治疗后，约三分之一的II期患者和超过一半的III期患者在诊断十年后仍会出现疾病复发。随着CDK4/6抑制剂的研发和进入临床应用，CDK4/6抑制剂+内分泌治疗已成为HR+/HER2-晚期乳腺癌人群的标准治疗方案，并且该方案已经开始在早期高危人群进行探索。瑞波西利是一种CDK4/6抑制剂，MONALEESA-2/3/7三项大型III期临床研究均证实可改善HR+/HER2-晚期乳腺癌（IV 期）患者的总生存期，同时改善或维持患者的生活质量。NATALEE研究旨在评估瑞波西利联合标准内分泌辅助治疗HR+/HER2- EBC患者的疗效和安全性，以期解决包括N0、N1期患者在内的更广泛中高危早期患者群体未满足的临床需求。从研究设计来看，NATALEE是一项全球III期多中心、随机、开放标签试验，旨在评估瑞波西利联合内分泌治疗对比单独内分泌辅助治疗HR+/HER2-早期乳腺癌患者的疗效和安全性。该研究的主要终点是iDFS；次要终点包括安全性、生活质量和总生存等。研究共纳入5101例HR+/HER2-早期乳腺癌患者，按1:1随机接受ribociclib 400 mg/天（给药3周/停药1周）+NSAI（来曲唑2.5 mg/天或阿那曲唑1mg/天[研究者决定]+戈舍瑞林[男性或绝经前女性]）或NSAI单药。ribociclib治疗持续时间为36个月；NSAI治疗持续时间为60个月。